Marty (Colin Farrell) é um escritor pouco experiente que não encontra inspiração para seu novo roteiro, chamado “Sete Psicopatas” mas, seu melhor amigo Billy (Sam Rockwell), um ator desempregado e ladrão de cachorros sugere algumas ideias inusitadas que acabam envolvendo-o no mundo do crime. Os excêntricos amigos então, iniciam uma fuga pelas ruas de Los Angeles para não caírem nas mãos de um gângster temperamental que não pensaria duas vezes antes de matar qualquer pessoa que pusesse as mãos em seu cachorro.
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